医药中间体环孢素A*

简要描述：医药中间体环孢素A*
CAS号: 59865-13-3
分子式: C62H111N11O12
分子量: 1202.61
EINECS号:
相关类别: Active Pharmaceutical Ingredients;Organics;

产品型号：医药级

所属分类：医药中间体

更新时间：2023-12-13

厂商性质：生产厂家

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详情介绍

医药中间体环孢素A*

环孢素A
中文同义词: 环胞菌素;环孢菌素;环孢素;环胞霉素 A;环胞霉素A;抗生素S;环孢素A;环蒽孢A
英文名称: Cyclosporin A
英文同义词: ol27-400;s7481f1;sandimmun;sandimmune;ANTIBIOTIC S 7481F1;ANTIBIOTIC S 7481FI;CICLOSPORIN;CICLOSPORIN A
CAS号: 59865-13-3
分子式: C62H111N11O12
分子量: 1202.61
EINECS号:
相关类别: Active Pharmaceutical Ingredients;Organics;原料药;Intermediates & Fine Chemicals;Peptides;Pharmaceuticals;多肽多烯类抗生素;抗生素;药物;Protein Phosphatase;Signalling;科研试剂;免疫抑制剂
性状：白色或类白色粉末，无臭无味。在甲醇、乙醇或乙腈中极易溶解，在醋酸乙酯中易溶，在丙酮或乙mi中溶解，在水中几乎不溶。
质量标准：CP2010
包装：根据客户需求
环孢素A(cyclosprine,CyA)是由11个氨基酸组成的环状多肽,是土壤中一种真菌的活性代谢物.1978年英国*将CyA应用于临床肾移植,此后CyA又用于肝、心、肺、胰腺、骨髓等器官的移植,均取得令人满意的效果,明显提高病人的生存率.1984年环孢素A进入我国,形成了"环孢素A+硫唑嘌呤+激素"的三联免疫抑制方案,大大提高了移植存活率,同时也使移植术后急性排斥反应的发生率大幅下降.CyA作为一种强效免疫抑制剂,近年来人们对它的研究越来越多,发现它还可用来治疗自身免疫性疾病、血液病及抗寄生虫病等。
适应证：
常用于多种组织器官yi植的排斥反应的预防及一些免疫性疾病的治疗，亦用于肾脏病、再障性贫血、难治性溃疡性结肠炎。在皮肤科用于顽固、难治性皮肤病，疗效zuihao 的为严重型银屑病(包括寻常型、脓疱型、红皮病型和关节病型);疗效好的皮肤病包括白塞病、坏疽性脓皮病、扁平苔藓，获得性大疱性表皮松解症等;具中等疗效的疾病有普秃、特应性皮炎、慢性光线性皮炎、光线性类网织细胞增多症、成人线状IgA大疱性皮炎、天疱疮、大疱性类天疱疮(后两种病需与糖皮质激素合用)。此外，环孢菌素对系统性红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬皮病、艾滋病、鱼鳞病、皮肤T细胞淋巴瘤、毛发红糠疹、泛发性稽留性肢端皮炎、掌跖脓疱病、男型脱发、白癜feng、渐进性坏死性黄色肉芽肿、泛发性环状肉芽肿、黏液水肿性苔藓、丘疹性黏蛋白沉着病、甲亢等也有效。
免疫抑制剂
环孢菌素是由某些丝孢纲(Hyphomycetes) 真菌如光泽柱孢菌(Cylindrocarpon lucidum)和膨大弯颈霉(Tolypocladium inflatum)的培养液中分离出的一种亲脂性环状多肽化合物，20世纪80年代作为免疫抑制剂已在世界范围内被广泛应用，现用于多种组织、器官yi植预防排斥反应和免疫性疾病的治疗。
环孢菌素一种很强的免疫抑制剂，可抑制细胞介质的反应发作，能可逆性抑制T细胞增殖，不抑制血细胞的生成，也不影响吞噬细胞功能，因此与其他抑制剂相比，具有较少诱发或加重感染的优点，临床上主要用于肾、肝、心、肺、骨髓移植的抗排斥反应，可与肾上腺皮质激素合用，但不得与其他免疫抑制剂合用。还用于某些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血)。试用于眼色素层炎、重型再生障碍性贫血、难治性原发性血小板减少性紫癜、银屑病等。
药物相互作用：
1，除糖皮质激素外，本品应避免与其他任何免疫抑制剂合用。
2，本品主要在肝内代谢灭活，凡影响肝酶活性的任何药物都影响本品的代谢，如红霉素、交沙霉素、强力霉素、酮康唑、H2受体拮抗剂、钙拮抗剂、雄激素、口服bi孕药均影响肝细胞内细胞色素P-450酶的活性，有增加本品毒性的危险。
3，卡马西平、苯妥英钠、苯ba比妥、异烟肼、利福平等均可使本品血药浓度降低。
4，氨基糖苷类抗生素、复方新诺明、TMP、两性霉素B、头孢菌素、氮芥、非甾体抗炎药、甘露醇、呋塞米等都可增加环孢菌素的肾毒性。
5，用本品时禁用钙剂与增钙剂，也不可接种疫苗。
6，*与糖皮质激素合用可诱发糖尿病、高血压、溃疡病及骨质疏松症等，且可增加本品的毒性。
7，在用环孢菌素之前用过其他免疫抑制剂者，病人多有整体免疫力下降而易发生感染。
副作用：
1，肾毒性：约占13%，可有肾小球血栓、肾小管阻塞、线粒体肿胀、蛋白尿、管型尿等; 偶有高尿酸血症、高血钾、血清肌酐升高、尿素氮升高、少尿或无尿。
2，肝毒性：低蛋白血症、高胆红素血症、血清碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高，当药物血清浓度大于200ng/ml时zui易发生，尤多见于原有肝炎或肝功能损害者。
3，神经系统：常表现为运动性脊髓综合征、小脑性共济失调、精神错乱、震颤、感觉异常等。
4，胃肠道反应：常见有厌食、e心、呕吐等。其他有反应性高血压、多毛症等。静脉给药时，罕见有严重过敏反应，如胸面部潮红、呼吸困难、哮喘、心悸等; 一旦出现上述症状，应立即停药并进行抗休克急救。
生产方法以多孢木霉菌(Tolypocladium inflatum Cams)为生产菌株。75L罐内装50L种子培养基，接种5×109个孢子，Ph=5.4—4.3，培养72h，得到一级种子液。750L发酵罐内装500L发酵培养基，种入上述一级种子液，培养6天，得二级种子液。4500L发酵罐内装3000L发酵培养基，发酵12天，得到环孢素发酵毒。往发酵液中加人等体积的乙酸乙酯提取，分出有机层，减压蒸发，得粗品。融化处理，可得环孢素和环孢菌素C组分，其中环孢素的产量约为150～200mg/L环孢菌素C约为50～100mg/L。
环孢素原料药－环孢素－高效液相色谱法

医药中间体环孢素A*

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