分享一下非布司他的药理及毒理作用

 

　　除了药物治疗外，痛风患者在平时生活中，应尽量减少摄入富含嘌呤的食物，如动物内脏、海产品及各种酒类等；除此外还应多饮水，促进尿酸盐的排出。

 

　　药理作用

 

　　1、非布司他为2-芳基噻唑衍生物，是一种氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。

 

　　2、药效学：

 

　　（1）对尿酸浓度的影响：健康受试者服用非布司他后，24小时平均血清尿酸浓度出现剂量依赖性降低，血清平均浓度升高。此外，尿酸的每日总排泄量减少。同时，每日尿液中的总排泄量增多。非布司他每日给药量为40mg和80mg时，24小时平均血清尿酸浓度的降低率为40%-55%。

 

　　（2）对心脏复极化的影响：分别以健康受试者和痛风患者为试验对象进行试验，通过测定QTc间期评估本品对心脏复极化的影响。本品每日最高剂量达300mg，稳态时对QTc间期无影响。

 

　　毒理作用

 

　　1、重复给药毒性：在12个月Beagle犬毒性试验中，剂量为15mg/kg剂量时（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的4倍）在肾脏中有结晶沉淀及结石。类似的情况也出现在大鼠6个月试验中，在48mg/kg（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍）剂量时有结晶沉淀。

 

　　2、遗传毒性：非布司他在有或无代谢活化时，CHL细胞染色体畸变试验结果阳性。非布司他Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、L5178Y小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠程序外DNA合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。

 

　　3、生殖毒性：非布司他经口给药剂量达48mg/kg/d（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量的35倍）时，对雄雌大鼠生育力和生殖行为未见明显影响。妊娠大鼠与家兔器官形成期经口给予非布司他剂量达到48mg/kg（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量40-51倍），未见致畸作用。妊娠大鼠围产期经口给予48mg/kg（约为人用剂量80mg/d时血浆暴露量40-51倍），可见幼仔出生死亡率增加、体重降低。

 

　　4、致癌性：F344大鼠和B6C3F1小鼠为期两年的致癌试验中，雄性大鼠和雌性小鼠分别在剂量为24mg/kg（约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的25倍）和18.75mg/kg（约为人用剂量80mg/d时的血浆暴露量的12.5倍）时可见移行细胞乳头状瘤和膀胱癌。膀胱癌是肾脏和膀胱结石所继发的。